Research
路德维希差异
来自路德维希癌症研究中心的2000多万美元被证明是该团队的另一个转折点. 路德维希的资助使研究小组能够进行大规模的基因测序, 再一次, 带领世界做出癌症的开创性发现.
路德维希中心的研究小组已经向世界揭示了癌症是一种遗传性疾病,并发现了一些与之相关的基因. Now, 癌症类型, 他们将研究癌症基因组中的每一个基因,并绘制出导致每一种癌症开始发生的改变的具体蓝图, 生长和扩散. “这是医学史上第一次, 我们有技术来定义在人类癌症中发生的基因密码错误,金兹勒解释道.
发现时间轴
在Bert Vogelstein的分子遗传学实验室里,一项又一项的发现揭示了癌症是一种遗传疾病, 肯尼斯, 尼古拉斯·帕帕多普洛斯, 路易斯·迪亚兹和周世斌,自2006年起在约翰·霍普金斯大学被称为路德维希中心.
-
Vogelstein和他当时的学生Ken Kinzler通过在晚期脑肿瘤中的扩增发现了GLI基因. GLI基因和后来由Kinzler和Vogelstein发现的相关基因现在被认为是信号转导途径的核心组成部分,该途径有助于许多不同形式的肿瘤的发展.
-
在《全球十大外围足球平台》上发表的一篇经典论文中, Vogelstein提出了一个结肠直肠癌发展的模型. 该模型假设癌症是一种由致癌基因和肿瘤抑制基因序列突变驱动的遗传性疾病. 从那时起,它就成为了理解人类肿瘤的标准图标.
-
Vogelstein发现了结肠癌中p53的突变,并表明它是一种肿瘤抑制基因. 他后来证明,p53是多种人类肿瘤的共同特征. 这些发现引发了一场癌症研究的革命,这场革命一直持续到今天, 对流行病学也有影响, 生物化学, 分子生物学与临床医学, 除了基因. 已经有20多个了,自Vogelstein首次报道p53突变以来,已经发现了5000个p53突变. p53基因是在人类肿瘤中发现的所有基因中最常见的突变基因, 包括抑制基因和致癌基因.
-
通过对遗传性结肠癌综合征的研究,Vogelstein和Kinzler确定了一种名为家族性腺瘤性息肉病(FAP)的遗传性结肠癌综合征的病因。. 他们发现这种综合征是APC基因遗传突变的结果. 他们很快发现,这种基因的非遗传(体细胞)突变在一般人群中引发了结直肠肿瘤,并导致正常细胞形成癌前生长,即息肉.
-
Vogelstein实验室, 与芬兰的Albert de la Chapelle合作, 发现了另一种主要形式的遗传性结直肠癌, 遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC), 是由3号染色体上的一个基因引起的,这个基因破坏了正常的DNA修复过程. 这一开创性的发现使得Vogelstein的团队和其他研究人员克隆并识别了现在被称为人类错配修复基因的基因.
-
随着这些发现,癌症基因检测迅速进入主流医学领域. Vogelstein实验室开发了一种新的测试方法,可以以一种经济有效且敏感的方式准确检测遗传突变. 这种检测现在已经成为有强烈结肠癌家族史的患者的常规管理的一部分,并极大地改变了这些患者的诊断和治疗方式.
-
Vogelstein实验室发现了介导肿瘤抑制基因p53作用的基因, APC和其他. 这些基因包括控制细胞生长的基因, 比如p21, 14-3-3σ, 和b-catenin, 以及控制细胞死亡的基因, 比如彪马. 这些研究被证明对理解基因改变如何转化为肿瘤发展非常有价值.
-
当Vogelstein实验室将染色体不稳定性(CIN)描述为大多数人类肿瘤的主要潜在特征时,他们开创了另一个癌症研究领域. 除了概述概念, 他们发现了在不同类型的肿瘤中促进它的几个基因.
-
Vogelstein实验室发现了PIK3CA基因的突变,这种基因的产物可以改变血脂. 他们发现,这种基因的突变不仅发生在结直肠癌中,也发生在乳腺癌中, stomach, 脑肿瘤和其他肿瘤. 目前,PIK3CA被认为是在人类癌症中发现的高度突变的致癌基因.
-
Vogelstein实验室开发了一种新的检测方法,可以根据逃逸到粪便或血液中的突变基因来检测症状前的结肠直肠肿瘤. 他们开发了高度复杂的技术,可以检测出10个突变DNA分子中的一个,000个来自非癌细胞的正常拷贝. 这些检测能够彻底改变结肠癌和其他癌症的非侵入性检测,并防止成千上万的不必要死亡.
-
Vogelstein和他的同事解码了胰腺癌和多形性胶质母细胞瘤的基因组, 脑癌. 这些发现指出了两种癌症的一组关键途径,可以成为未来治疗的目标. In 2011, 科学家们还破解了一种罕见胰腺癌的基因组密码, 称为神经内分泌或胰岛细胞瘤, 胰腺囊肿, 哪些是胰腺癌的前兆. 与路德维希中心的Vogelstein合作的研究人员也绘制了卵巢癌的基因组图谱, 少突胶质细胞瘤(一种常见的脑癌), 肝癌和卵巢透明细胞癌.
-
Vogelstein和他的同事对一个患有遗传性胰腺癌的人进行了个性化的基因组测序,以确定引发这种疾病的PALB2基因的突变. 这一发现标志着他们首次使用基因组扫描系统来发现正常遗传基因中的可疑突变. 这些发现强调了个性化基因组测序的价值, 哪一种方法可以解码一个人的基因,并将其与健康人的基因变化进行比较. 和他实验室的同事们一起, Vogelstein发现了两种促癌基因是如何在正常细胞死亡的情况下增强肿瘤生长和存活能力的. 他们说,这些知识可能会提供新的治疗方法,使癌细胞缺乏一种关键的营养物质:糖.
-
胰腺癌的发展和扩散比科学家们想象的要慢得多, 根据Vogelstein及其同事的研究. 这一发现表明,这一疾病的诊断和预防有一个潜在的广阔窗口.
-
Vogelstein和他的路德维希中心团队开发了一种基于基因的测试来区分无害和癌前胰腺囊肿. 这项测试最终可能会帮助一些患者避免不必要的手术,以去除无害的变种.
-
Vogelstein和他的同事进行了一项涉及数千对同卵双胞胎数据的研究,发现全基因组测序无法为大多数人提供有关他们患大多数常见疾病风险的信息指导, 研究小组还警告说,不要因为基因组检测结果阴性而自满. 在一项针对28名晚期结肠癌患者的研究中,他们接受了一种名为帕尼单抗的靶向治疗, Vogelstein和他的同事们发现,在治疗后大约5到7个月,患者的血液中出现了耐药性突变, 在治疗开始前,这些突变的水平很低, 使癌症注定复发.
-
使用常规巴氏试验中获得的宫颈液, 路德维希中心的科学家们发明了一种检测卵巢癌和子宫内膜癌的方法.
-
2014年1月:Bert Vogelstein, M.D., 和同事们从路德维希癌症研究中心获得了9000万美元的新资助, 代表创始人Daniel K. Ludwig. 这笔捐款是向另外五个美国慈善机构提供的5.4亿美元捐款的一部分.S. 机构. 2014年8月:Bert Vogelstein, M.D.周世斌,M.D., Ph.D.使用了一种改良版的新梭状芽孢杆菌(C. 在土壤中发现的novyi-NT细菌在大鼠中产生强烈的精确靶向抗肿瘤反应, 狗和人.
-
2015年10月:肯尼斯博士.D.他是美国国家医学院(National Academy of Medicine) 80名新成员之一. 该学院的成员由同行选举产生,并向美国政府提供建议.S. 政府在医疗和健康问题上. 2015年1月:路德维希中心的科学家们领导的一项研究发现,随机突变在癌症的发展中起着主导作用. 2015年5月:Vogelstein和同事发现所谓的错配修复基因中的错误, 最早是在20年前由约翰·霍普金斯大学和其他科学家发现的, 能否准确预测PD-1抑制剂这种免疫治疗药物最有可能对癌症产生反应. 2015年6月:路德维希大学的科学家和约翰霍普金斯大学医学院的其他科学家领导了一项原理验证研究,成功识别了93名头颈癌患者血液和唾液中的肿瘤DNA. 2015年11月:科学家使用基于基因的测试和一套固定的临床标准来更准确地区分癌前囊肿和不太可能造成伤害的囊肿. 这些发现最终可能会帮助一些患者实时安全地避免手术切除无害的囊肿.
-
2016年7月:Vogelstein和他的同事以及墨尔本大学的科学家们使用一种基因测试,发现血液中循环的癌症相关DNA片段,以准确预测一小群早期结肠癌患者中一些患者癌症复发的可能性.
-
2017年3月:Bert Vogelstein, m.s.D., 同事们报告了一项新研究的数据,提供了额外的证据, 不可预测的DNA复制“错误”占导致癌症的突变的近三分之二. 2017年4月:路德维希中心的科学家自2013年以来第三次获得美国癌症研究人员协会的团队科学奖. 该奖项旨在表彰他们在开发癌症血液检测或“液体活检”方面的创新. 2017年5月:路德维希中心的科学家和英属哥伦比亚大学的其他科学家完成了一项基因测序研究,揭示了子宫内膜异位症的异常突变. 测序可能最终帮助科学家开发分子测试来区分侵袭性和临床“惰性”,或者是非侵略性的, 子宫内膜异位症的类型. 2017年6月:路德维希中心的科学家们领导了一项研究,该研究增加了肿瘤基因修复工具缺陷的证据, 称为错配修复, 驱动对免疫治疗药物的治疗反应. 这项研究导致FDA批准药物派姆单抗用于癌症患者的错配修复检测. 这是第一次一种基于特定基因图谱而不考虑癌症在体内何处开始的药物获得批准. 2017年9月:路德维希中心的科学家们开发了一种血液检测方法,可以发现早期胰腺癌的肿瘤特异性DNA和蛋白质生物标志物. 试验结果表明,从DNA和DNA蛋白产物中检测标记物在识别疾病方面的准确性是单独检测DNA的两倍.
-
2018年1月:路德维希中心的科学家,由尼古拉斯·帕帕多普洛斯博士领导.D., 开创了一种单一的血液测试,可以筛查八种常见的癌症类型,并帮助确定癌症在体内的位置. 2018年3月:路德维希中心科学家开发出PapSEEK和UroSEEK, 两项新的筛查试验旨在早期发现癌症. PapSEEK在子宫颈液中发现子宫内膜癌和卵巢癌的DNA. UroSEEK在尿液中发现膀胱和尿道癌DNA.